肖海华课题组在激活抗肿瘤免疫应答的四价铂类纳米药物领域取得新进展

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肿瘤免疫抑制微环境是抑制自身抗肿瘤免疫应答、降低抗肿瘤药物疗效、促进肿瘤生长和转移的重要因素。骨髓来源的抑制性细胞（MDSCs）是一种肿瘤内常见的免疫抑制性细胞，它通过抑制细胞毒性T淋巴细胞（CD8+ T细胞）的激活来抑制自身免疫系统对肿瘤的识别和杀伤，从而导致肿瘤的生长和转移。因此，发展一种能够同时抑制MDSCs浸润和促进CD8+ T细胞激活的治疗方案具有重要意义。

        在国家自然科学基金委、科技部等项目的支持下，化学研究所高分子物理与化学实验室肖海华课题组近年来紧紧围绕生物医用材料和生物安全材料的研究主题，在发展四价铂类纳米药物抗肿瘤研究方向取得了系列进展 (Nat. Biomed. Eng. 2021, 5, 1048; Adv. Mater. 2021, 33, 2100599; Angew. Chem. Int. Ed. 2022, 61, e202201486; Adv. Mater. 2023, 35, 2210267; Angew. Chem. Int. Ed. 2023, 62, e202301074)。
        最近，肖海华课题组发展了能够调节肿瘤免疫微环境、促进抗肿瘤免疫应答的四价铂类纳米载药系统。研究人员设计合成了重塑肿瘤免疫微环境的双亲性高分子PolyRA和四价铂前药Oxa-c16，并组装成纳米粒PRA@Oxa-c16。PRA@Oxa-c16通过抑制免疫抑制性MDSCs浸润和激活免疫原性细胞死亡协同高效地激活了CD8+ T细胞，有效地控制了肿瘤的生长。进一步地结合免疫检查点阻断剂α PD-L1抗体，消除了小鼠的皮下肿瘤、抑制了肺转移肿瘤的生长、防止了肿瘤的转移和复发。相关研究成果近期发表在Advanced Materials (2024, DOI: 10.1002/adma.202311640)，论文第一作者为博士研究生王斌，通讯作者为肖海华研究员。
        文章来源：化学所
       肖海华，博士，高分子物理与化学实验室研究员，中华预防医学会生物资源管理与利用分会青年委员会副主任委员，中国生物医学工程协会纳米医学与工程协会青年委员，中国医药生物技术协会造影技术分会青年委员。2012年于中国科学院长春应用化学研究所博士毕业后先后到美国圣母大学（2012-2014）、麻省理工学院（2014-2017）从事博士后研究。近年来，聚焦生物医用高分子的合成及其应用进行了一系列研究，工作主要围绕药物传输、基因治疗和基因编辑、免疫治疗和精准治疗、生物安全材料等展开，迄今为止，已在Prog. Polym.Sci.、Nat. Commun.、ACS Nano、Adv. Mater.、Adv. Funct. Mater. 、J. Am. Chem. Soc.、Angew. Chem. Int. Ed.、Nano Lett.、Mater. Today、 Coordin. Chem. Rev.、Biotechnol. Adv.、Biomaterials等期刊上发表80余篇高水平论文，其中影响因子>10的20余篇，第一及通讯作者论文>30篇。申请中国专利8项，获授权中国专利4项，美国专利2项；已荣获湖北省科技进步一等奖（2019年，排名：3/14）、吉林省自然科学二等奖（2015年，排名：3/5）、中美纳米医学与纳米生物技术学会未来科学家奖（2017年），Journal of Materials Chemistry B 杂志 “Emerging Young Investigator” （2019）。