中国科学院上海有机化学研究所何凯雯

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何凯雯，中国科学院上海有机化学研究所研究员。2003年本科毕业于净化大学，之后在美国马里兰大学帕克分校获得博士学位。主要研究方向是神经可塑性的机理和调控机制以及它们在神经系统疾病中的损伤和修复方案，

姓 名:何凯雯        
性 别:女
职 称:研究员        
学 历:博士研究生
电 话:021-68252320        
传 真:021-64166128
电子邮件:kwhe@sioc.ac.cn        
个人主页:
通讯地址:上海市浦东张江高科技园区秋月路26号6号楼413　201210        
简历：
　　1999-2003        清华大学 学士  
　　             Tsinghua University B.S
　　2004-2009        美国马里兰大学帕克分校 博士  
　　             University of Maryland College Park Ph.D
　　2009-2010        美国马里兰大学帕克分校 博士后
　　             University of Maryland College Park Postdoc     
　　2011-2015        美国约翰霍普金斯大学 博士后 / 助理研究科学家
　　             Johns Hopkins University Postdoc / Assistant research scientist
研究方向：
　　本实验室的主要研究方向是神经可塑性的机理和调控机制以及它们在神经系统疾病中的损伤和修复方案。具体来说，我们将综合运用体内外电生理和显微成像、光遗传、药物学、生化和行为学分析等多种手段，来研究:
　　1)神经可塑性是如何作为细胞基础来介导活体学习；
　　2)突触可塑性和神经功能是怎样被不同的天然因素具体调节，比如大脑神经调控因子释放和活体的睡眠/清醒周期；
　  3)神经系统疾病相关的可塑性机理和调控异常。
专家类别：研究员；青年##
职务：课题组长
获奖及荣誉：
　　2015   第十一批国家“##计划（青年项目）”
　　       The 11th national ‘Talent 1000 (Youth plan)’
　　2013   最佳墙报奖 约翰霍普金斯大学
　　       Best Poster Award  Johns Hopkins University  
　　2008   Ann Wylie 毕业论文奖学金 马里兰大学帕克分校
　　       Ann Wylie Dissertation Fellowship  University of Maryland College Park
　　2008   优秀研究生旅行资助奖 马里兰大学帕克分校
　　       Travel Award  University of Maryland College Park
　　2007   最佳墙报奖 马里兰大学帕克分校
　　       Best Poster Award  University of Maryland College Park
　　2004   Block Grand 研究生奖学金 马里兰大学帕克分校
　　       Block Grand Fellowship  University of Maryland College Park
代表论著：
    1.　He K, Huertas M, Hong S, Tie X, Hell J.W, Shouval H, Kirkwood A (2015) Distinct Eligibility Traces for LTP and LTD in Cortical Synapses. Neuron (Under revision)
　　2. Gao M*, Huang S*, Mihalas S, Whitt J, Lee A, He K, Kirkwood A, and Lee H-K (submitted), Experience-dependent homeostasis of “noise” at inhibitory synapses as a mechanism to preserve information coding in adult visual cortex  
　　3. Ikrar T, Guo N, He K, Besnard A, Levinson S, Hill A, Lee HK, Hen R, Xu X, Sahay A (2013) Adult neurogenesis modulates excitability of the dentate gyrus. Frontiers in Neural Circuits. 7:204  
　　4. Wang H*, Megill A*, He K, Kirkwood A, Lee HK (2012) Consequences of inhibiting amyloid precursor protein (APP) processing enzymes on synaptic function and plasticity. Neural Plasticity. 2012:272374  
　　5. He K, Petrus E, Gammon N., Lee HK., (2012) Distinct sensory requirements for unimodal and cross-modal homeostatic synaptic plasticity. Journal of Neuroscience. 32(25):8469-74  
　　6. Huang S*, Treviño M*, He K*, Ardiles A, Pasquale R, Guo Y, Palacios A, Huganir R, Kirkwood A (2012) Pull-push neuromodulation of LTP and LTD enables bidirectional experience-induced synaptic scaling in visual cortex. Neuron. 73(3):497-510  
　　  (Recommended by F1000Prime)  
　　7. Qian H, Matt L, Zhang M, Nguyen M, Patriarchi T, Koval OM, Anderson ME, He K, Lee HK, Hell JW (2012) The β2 Adrenergic Receptor Supports Prolonged Theta Tetanus - induced LTP. J Neurophysiol.  
　　8. He K, Goel A, Ciarkowski CE, Song L, Lee HK (2011) Brain area specific regulation of synaptic AMPA receptors by phosphorylation. Commun Integr Biol. 4(5):569-72  
　　9. He K, Lee A, Song L, Kanold PO, Lee HK (2011) AMPA receptor subunit GluR1 (GluA1) serine-845 site is involved in synaptic depression but not in spine shrinkage associated with chemical long-term depression. Journal of Neurophysiology. 105(4):1897-907  
　　10. Lee HK, Takamiya K, He K, Song L, Huganir RL (2010) Specific roles of AMPA receptor subunit GluR1 (GluA1) phosphorylation sites in regulating synaptic plasticity in the CA1 region of hippocampus. Journal of Neurophysiology. 103(1):479-89  
　　11. He K, Song L, Cummings LW, Goldman J, Huganir RL, Lee HK (2009) Stabilization of Ca2+-permeable AMPA receptors at perisynaptic sites by GluR1-S845 phosphorylation. PNAS, 106(47):20033-8  
　　  (Recommended by F1000Prime)  
　　12. Lee HK, Takamiya K, Kameyama K, He K, Yu S, Rossetti L, Wilen D, and Huganir RL (2007) Idenfication and characterization of a novel phosphorylation site on the GluR1 subunit of AMPA receptors. Mol Cell Neuroscience, 36(1):86-94.  
　　13. Laird FM*, Cai H*, Savonenko AV*, Farah MH*, He K, Melnikova T, Wen H, Chiang HC, Xu G, Koliatsos VE, Borchelt DR, Price DL, Lee HK, Wong PC (2005) BACE1, a major determinant of selective vulnerability of the brain to amyloid- amyloidogenesis, is essential for cognitive, emotional, and synaptic functions. Journal of Neuroscience, 25(50):11693-11709.  

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中国科学院上海有机化学研究所生物与化学交叉研究中心研究员何凯雯团队联合约翰霍普金斯大学Alfredo Kirkwood团队首次发现神经元的兴奋与抑制之间的平衡关系（E/I平衡）在昼夜周期中呈现出节律性振荡。通过进一步研究发现该振荡具有神经环路特异性，并受到睡眠/觉醒经历的紧密调控，脑中内源大麻素是介导该调控的关键分子。题为Daily Oscillations of the Excitation-Inhibition Balance in Visual Cortical Circuits 的研究论文于12月9日发表在学术期刊《神经元》（Neuron）上。约翰霍普金斯大学Michelle Bridi与中科院上海有机所生物与化学交叉研究中心宗方姣为共同第一作者，何凯雯与Alfredo Kirkwood为共同通讯作者。

　　神经元对信息的处理和传播依赖于谷氨酸能这类兴奋性突触传递神经信号，同时也依赖于γ-氨基丁酸（GABA）能这类抑制性突触对信号传导进行时间和空间上的限制。如同油门与刹车的配合决定了车辆能否安全正确地行驶，神经元的兴奋与抑制之间的平衡关系（E/I平衡）是决定神经元及神经网络功能发挥的关键因素，可以影响动物的社会行为和感官知觉表现。同时，大量研究发现E/I平衡与各类神经系统疾病也密切相关。因此，了解E/I平衡的调控机制对认识脑功能调控及相关脑疾病至关重要。
　　关于神经元E/I平衡的调控，目前的主流观点认为通过快速的可塑性调节机制，神经元可以保持E/I平衡的稳定，从而保证神经元功能的正常发挥。然而，就像汽车在不同的驾驶场景中，如高速公路vs市内主干道，油门与刹车的使用比例显然不同，大脑在一天中会经历不同的生理状态，其信息处理需求也并不一致。在上述工作中，研究人员揭示了E/I平衡的全新调控方式与可能机制，发现昼夜间神经元的E/I平衡存在一个作用缓慢的周期性调控机制，该机制可以大幅度地改变E/I平衡在不同时期的定值。这与目前已知的依赖于可塑性来快速稳定E/I平衡并不矛盾，前者需要在昼夜转换后数小时才能实现，而后者则在若干分钟甚至更短的时间内发生。研究人员认为，E/I平衡在达到新的定值后将在同周期的余下时间内保持稳定，此时很可能就是采用可塑性的调控机制。
　　上述工作获得中科院和国家自然科学基金委的支持。