双重药物骨架聚合超分子纳米药物协同根除肺癌

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       目前基于纳米颗粒的治疗方法大多数在临床试验中失败，且面临三大挑战：（i）缺乏具有精确组成的最佳药物递送平台；（ii）缺乏直接监测特定药物的命运的方法；（iii）缺乏可靠的对药物筛选和评估具有高度的依赖性的癌症模型。本文中介绍了一种具有精确组成的DMC/ Pt比率的精确纳米药物的双重敏感双药物骨架粉碎聚合物（DDBSP）的设计思路。DDBSP自组装纳米粒子（DD-NP）可以在细胞内触发，以打断的方式分解释放双重药物有效载荷。此外，在聚合物链中具有极高Pt重金属含量的DD-NP，可以通过基于Pt的药物介导的计算机断层扫描和ICP-MS在体外和体内直接追踪药物本身。该D-NP首次用于根除高危患者肺癌模型中的肿瘤负荷。

       为了在单一药物、药物/药物或药物/基因组合的输送系统中实现对载体结构和药物组成的精确控制，研究人员开发了药物引发的聚合物，包含主要药物的链破碎聚合物 链以及多功能混合药物与多种药物在一个分子的药物输送。为了深入了解纳米颗粒药物的机制，研究人员已经开发了多种跟踪方法，通过荧光成像、碘或基于重金属的造影剂/纳米颗粒来标记药物和/或载体与荧光分子的磁共振成像（MRI）/正电子发射断层扫描（PET）/ CT成像、上转换成像等。然而，这些方法中没有一个能够监测药物本身。当药物联合使用时，可以实现有效的化疗。不同机制的药物联合使用可以协同作用或克服癌症的耐药性。顺铂被广泛用于临床，治疗50％以上的癌症。近来，作为蛋白磷酸酶2A（PP2A）抑制剂的去甲基斑（素（DMC）通过特异性抑制PP2A而显示出与DNA-抑制剂的抗肿瘤活性，而没有明显的急性或慢性毒性。以前的研究表明，联合使用顺铂和DMC可以协同治疗癌症。

       近日，中科院长春应用化学研究所/国家纳米科学中心的梁兴杰和周东方研究员（共同通讯）在Adv. Mater.上发表了一篇题为“Dual Drug Backboned Shattering Polymeric Theranostic Nanomedicine for Synergistic Eradication of Patient-Derived Lung Cancer”的文章。该课题组设计了一种双重药物骨架双重药物骨架降解聚合物（DDBSP）。将DMC引入到Pt（IV）药物中，然后将其与乙二胺（EDA）聚合成自组装成NP的DDBSP。研究结果第一次提供了精确的纳米医学例子来解决高保真PDLC的三个挑战。