南京大学化学与化工学院分析化学刘震

leizhenyu

血管生成在早期发育和伤口愈合等过程中发挥着重要作用。然而，作为癌症的特征标志之一，血管生成广泛存在于肿瘤中，促进肿瘤的生长和转移。因此，抗血管生成疗法已发展成为癌症治疗的重要策略。血管内皮生长因子（VEGF）是迄今为止发现的最重要的促血管生成因子，在大多数癌症中过度表达。VEGF-VEGFR2信号通路已成为抗血管生成治疗的关键靶点。然而，传统的抗血管生成药物存在着副作用严重、稳定性差等问题，迫切需要开发新的抗血管生成策略。

图1. VEGF表位印迹纳米粒子抑制血管生成和肿瘤生长示意图

       鉴于此，我院刘震教授团队在前期分子印迹技术（Sci. Bull.2022, 67, 278-287）和分子印迹癌症治疗应用（Angew. Chem. Int. Ed.2019, 58, 10621-10625; Angew.Chem.int. Ed.2021, 60, 2663-2667; ACS Nano, 2021, 15, 11, 18214-18225; Small2022, 18, 2201671; Chem. Sci.2022, 13, 10897-10903; Angew. Chem. Int. Ed.2023, 62, e202301202; ACS Nano2023, 17, 11, 10152-10163）等的基础上发展了一种新型抗血管生成纳米药物（anti-VEGF nanoMIP）用于癌症治疗。该VEGF靶向纳米药物以VEGF的N端表位作为印迹模板制备，能够高亲和力地靶向两种促血管生成亚型（VEGF165和VEGF121），阻断VEGF-VEGFR2信号通路，实现“一石二鸟”的抗血管生成作用。经静脉给药后，anti-VEGF nanoMIP能够有效积累在肿瘤部位，特异性地识别并结合VEGF，通过空间位阻阻断VEGF与VEGFR2之间的相互作用，从而阻断下游信号通路，抑制血管生成和肿瘤生长（原理见图1）。该研究提出了一种全新的抗血管生成策略，不依赖其他的抗血管生成药物。此外，该策略可以拓展到其他细胞因子靶点，为基于MIP的“无药化”纳米药物的开发提供了崭新范例。
       相关成果以“Molecularly Imprinted Nanomedicine for Anti-angiogenic Cancer Therapy via Blocking Vascular Endothelial Growth Factor Signaling”为题，近期在线发表在Nano Lett.杂志上，我院刘震教授为本文的通讯作者，已毕业硕士生赵梦幻和2020级直博生官佩鑫为文章的共同作者。该研究得到了国家自然科学基金重点项目（21834003）、南京大学卓越计划（ZYJH004）和中央高校基本科研业务费专项资金（202200325）的经费支持。
       论文链接：https://doi.org/10.1021/acs.nanolett.3c02514