标题: 双重药物骨架聚合超分子纳米药物协同根除肺癌 [打印本页]

作者: chengxing    时间: 2018-2-2 10:39
标题: 双重药物骨架聚合超分子纳米药物协同根除肺癌

       目前基于纳米颗粒的治疗方法大多数在临床试验中失败,且面临三大挑战:(i)缺乏具有精确组成的最佳药物递送平台;(ii)缺乏直接监测特定药物的命运的方法;(iii)缺乏可靠的对药物筛选和评估具有高度的依赖性的癌症模型。本文中介绍了一种具有精确组成的DMC/ Pt比率的精确纳米药物的双重敏感双药物骨架粉碎聚合物(DDBSP)的设计思路。DDBSP自组装纳米粒子(DD-NP)可以在细胞内触发,以打断的方式分解释放双重药物有效载荷。此外,在聚合物链中具有极高Pt重金属含量的DD-NP,可以通过基于Pt的药物介导的计算机断层扫描和ICP-MS在体外和体内直接追踪药物本身。该D-NP首次用于根除高危患者肺癌模型中的肿瘤负荷。

       为了在单一药物、药物/药物或药物/基因组合的输送系统中实现对载体结构和药物组成的精确控制,研究人员开发了药物引发的聚合物,包含主要药物的链破碎聚合物 链以及多功能混合药物与多种药物在一个分子的药物输送。为了深入了解纳米颗粒药物的机制,研究人员已经开发了多种跟踪方法,通过荧光成像、碘或基于重金属的造影剂/纳米颗粒来标记药物和/或载体与荧光分子的磁共振成像(MRI)/正电子发射断层扫描(PET)/ CT成像、上转换成像等。然而,这些方法中没有一个能够监测药物本身。当药物联合使用时,可以实现有效的化疗。不同机制的药物联合使用可以协同作用或克服癌症的耐药性。顺铂被广泛用于临床,治疗50%以上的癌症。近来,作为蛋白磷酸酶2A(PP2A)抑制剂的去甲基斑(素(DMC)通过特异性抑制PP2A而显示出与DNA-抑制剂的抗肿瘤活性,而没有明显的急性或慢性毒性。以前的研究表明,联合使用顺铂和DMC可以协同治疗癌症。

       近日,中科院长春应用化学研究所/国家纳米科学中心的梁兴杰和周东方研究员(共同通讯)在Adv. Mater.上发表了一篇题为“Dual Drug Backboned Shattering Polymeric Theranostic Nanomedicine for Synergistic Eradication of Patient-Derived Lung Cancer”的文章。该课题组设计了一种双重药物骨架双重药物骨架降解聚合物(DDBSP)。将DMC引入到Pt(IV)药物中,然后将其与乙二胺(EDA)聚合成自组装成NP的DDBSP。研究结果第一次提供了精确的纳米医学例子来解决高保真PDLC的三个挑战。







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